PH依赖抗体（AI辅助设计）

背景：

利用噬菌体展示技术构建回复突变文库的策略也可用于PH依赖抗体的筛选。相对于常规抗体，PH依赖抗体在不同PH值环境下具有与抗原结合的亲和力不同的特点，这一使得pH依赖抗体在不同应用中有着独特的优点。由Roche开发的Satralizumab是一款处于临床研发阶段的抗IL-6受体的人源化IgG单抗，用于治疗视神经脊髓炎谱系疾病。抗体具有在pH7.4下的高亲和力和在pH6.0下与抗原快速解离的能力，这使得抗体能够与抗原多次结合，延长了其半衰期，也能降低单次用药的剂量。由北京生命科学研究所隋建华团队开发的PH依赖抗体H15L54则针对了肿瘤细胞中高表达的CD98抗原，然而CD98在多种正常组织中也有表达。 为了增强抗体的靶向性，团队利用了肿瘤较低的pH激活抗体，而在中性环境中H15L54的结合力大大降低。

流程与案例：

案例一：

Sweeping antibody的开发：设计获得在酸性条件下的溶酶体中与抗原分离，只分解抗原的可多次结合抗体。

案例二：

Fc engineering: 新生儿 Fc 受体（Neonatal Fc receptor, FcRn）在妊娠期和哺乳期表达起到跨越胎盘屏障和肠道运输 IgG 的作用。IgG的Fc片段与FcRn有着pH依赖性结合，在酸性条件下(pH5.8)，FcRn结合IgG，在中性及弱碱性条件下(pH7.0-7.5)发生解离。