抗体人源化（AI辅助设计）

背景：

非人源性抗体进入人体内会引起严重的机体排异反应，进而影响抗体在临床应用时的安全性和治疗效果。在临床研究中，不乏因抗药物抗体引起的疗效降低和不良反应，导致多年研发的产品被迫宣告失败的案例。抗体人源化通过基因改造，使动物源抗体具有与人体内抗体类似的结构，从而逃避免疫系统的识别。ABLINK提供的抗体人源化服务结合了计算机模拟、噬菌体展示建库与筛选及AI辅助设计等技术，人源化率可达90%以上。

流程：

1. CDR clustering:

通过对亲本非人源抗体基因进行测序，ABLINK可以分析亲本抗体的VH和VL序列，并进行亚型分类、计算机模拟抗体结构分析及多序列比对以进行CDR区和骨架区定位。

2. 同源性模板选择和CDR移植：

搜索抗体V区同源蛋白，从而确定模板蛋白结构和序列，将亲本抗体CDR区移植到模板抗体。

3. 回复突变文库构建：

通过对亲本非人源抗体与模板人源抗体对比分析，确定骨架区保守氨基酸及关键氨基酸残基及其位置，确定突变位点。利用Kunkel法和噬菌体展示构建回复突变文库。

4. 筛选和验证：

筛选富集高亲和力抗体并利用ELISA法进行验证（Table 1），得到的人源化抗体相比于亲本抗体人源化率高，同时亲和力更强，表达量也更高（Table 2）。