靶蛋白降解技术-抗体PROTAC （AbTAC）

背景：

AbTAC技术基于蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）概念，PROTAC分子包含两个由linker链接的配体，一个配体能够特异性结合靶蛋白，另一个结合E3泛素链接酶，因此PROTAC分子可以通过募集E3泛素链接酶对靶蛋白进行多聚泛素化，再通过泛素—蛋白酶体途径降解。此种技术对于治疗由于蛋白过表达或突变而导致的疾病有着良好效果，而AbTAC技术则利用双特异性抗体的特性，开发出同时靶向靶蛋白和E3泛素链接酶（如RNF43)的单克隆抗体。

ABLINK已经开发出了能够执行胞外蛋白和膜蛋白降解的纳米抗体药物和人源ASGPR抗体药物。其中以CTX-43为例，作为一种双特异性抗体能够靶向RNF-43和EGFR膜蛋白，EGFR被认为与恶性肿瘤有关，免疫荧光实验表明CTX-43能够诱导对奥希替尼——一种EGFR抑制剂耐受的H19750R细胞和对吉非替尼耐受的HCC827GR细胞上的EGFR降解。