穿梭抗体（Shuttle Antibody）技术

背景：

血脑屏障（blood-brain barrier, BBB）是指由脑内皮细胞（BECs）与毛细血管壁形成的用于隔离血浆与脑细胞的高度选择性半透性边界，BBB的存在得以保护脑组织与有害物质接触，却也使得研发针对中枢神经系统疾病的治疗性抗体变得困难，能够跨越BBB的抗体也被称作穿梭抗体。跨越BBB有着多种运输途径，其中利用囊泡进行大分子运输的受体介导的跨细胞转运（RMT）是穿梭抗体最主要的运输途径。再BEC上高表达的RMT受体中，转铁蛋白受体(TfR)是最受关注的，ABLINK同时也研究了抗IGF1R的穿梭抗体，基于这两种抗原，ABLINK筛选出了合适的驼源纳米抗体。在筛选过程中需要考虑与RMT受体的最佳亲和力，高亲和力抗体与受体结合过强故易不能脱离而受困在血管附件，同时由于TfR与IGF1R在外周也广泛表达，故高亲和力抗体易在外周被清除，半衰期短。对于抗原表位的选择也需考虑以避免抗体与转铁蛋白的结合竞争，影响受体正常功能。筛选出的抗体需要通过对大脑匀浆液进行ELISA检测、免疫组化检测等方法验证抗体的穿越BBB功能。穿梭抗体可以与不同分子（酶、抗体、RNA等）链接以发挥不同作用，如与抗β淀粉样抗体链接的穿梭抗体具有潜在的治疗阿尔兹海默症的作用。同时，ABLINK也研究了可以进行粘膜系统穿梭的穿梭抗体。