CAR-T药物的开发

项目背景：

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy）简称CAR-T疗法，是一种新兴的治疗肿瘤的细胞靶向疗法。通过在从患者体内分离的T细胞进行基因工程改造以表达靶向特定抗原的嵌合受体, 改造后的CAR-T细胞能够特异性的识别并杀伤具有靶向抗原的肿瘤细胞，以达到治疗肿瘤的目的。2017年8月，由诺华研发的CAR-T疗法Kymria获FDA批准上市，是全球收款上市的CAR-T药物，用于治疗B 细胞前体急性淋巴性白血病（ALL）。2021年6月，由复星凯特研发的阿基仑赛注射液成为了国内首款获批上市的CAR-T类药物。多款CAR-T药物的上市说明对于CAR-T的研发已经走上了快车道，相关行业正在步入快速扩张期。ABLINK利用自主研发的抗体库和CAR-T库为客户提供高质量、无专利风险的CAR-T发现服务。

服务流程：

ABLINK提供的大分子药物库构建及筛选服务满足于客户所需的高亲和力抗体、多肽和配体的发现。同时，ABLINK拥有成熟的T细胞展示技术，通过慢病毒感染，将不同抗体类型（IgG或者纳米抗体），抗体片段（VHH、scFv或Fab），新型抗体（scIgG或者scFab），多肽和配体蛋白突变文库展示在T细胞表面，形成CAR-T库。随后利用流式细胞分选技术（cell sorting）进行3-5轮高通量筛选，挑选出特异性强、亲和力高、稳定表达、且能够激活T细胞的CAR-T单克隆。这些单克隆可以直接用于后续的动物学和临床试验。

服务优势及特色：

1. 完善的一条龙式CAR-T发现服务，从抗体库的构建及筛选到CAR-T库的构建及筛选服务， 最终提供多个临床前候选分子。ABLINK同时拥有多个预制的CAR-T库以供客户选择。

2. 丰富的CAR-T开发经验，由ABLINK开发的抗BMCA CAR-T药物已进入临床实验1期。

案例展示：

BCMAplus：趋化因子受体优化型的新一代BCMA CAR-T

BCMA（B cell maturation antigen）靶点是一种在主要在浆细胞和成熟B细胞中表达的蛋白。BCMA是在多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）细胞系中选择性表达的受体，而在健康人体细胞中几乎检测不到，使其成为了一个理想的治疗靶点。由ABLINK研发的新一代BCMA CAR-T药物BCMAplus已进入华西医院科研临床实验1期。BCMAplus具有增强的肿瘤靶向能力（Fig.C、Fig.E），同时其仅使用常规CAR-T细胞剂量的1/10，就能有效清除肿瘤（Fig.D）。