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抗体人亲和力成熟/改造(AI辅助设计)

项目背景:

抗体亲和力成熟(antibody affinity maturation)是指机体正常存在的一种免疫功能状态。在体液免疫中,再次应答所产生的抗体平均亲和力高于初次免疫应答的现象被称为抗体亲和力成熟。近年来,随着多种抗体药物的上市,对于抗体的研究已经成为生物制药领域的热门话题。 抗体的亲和力影响着抗体在疾病诊断,治疗和预防中的作用。然而,由于当前抗体制备技术的限制而制得的低亲和力抗体阻碍了抗体的进一步应用。因此基于对于体内亲和力成熟的模拟而产生的体外亲和力成熟技术成为了目前的研究热点。ABLINK结合了AI辅助突变位点设计、回复突变、噬菌体展示及高通量筛选技术,为客户提供先进成熟的体外抗体亲和力成熟服务。

 

服务流程:

通过客户提供的目标抗体3D结构,ABLINK利用AI辅助的结构分析确定突变热点(hot spot), 并利用Kunkel法和噬菌体展示构建回复突变文库,筛选并验证亲和力提升抗体。对于无3D结构的抗体,ABLINK也支持进行亲和力成熟服务,通过构建第一代饱和突变文库并筛选,确定能够增强亲和力的关键位点和高频替代氨基酸,并最终在构建的第二代组合突变文库中筛选得到高亲和力抗体。同时ABLINK也支持利用氢氘交换质谱法(HDX-MS)分析抗体的突变热点区域。


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服务优势及特色:

1. 基于噬菌体展示的抗体亲和力成熟技术,可将亲和力提高10-100倍

2. AI辅助的抗体回复突变设计,大大提升了设计效率,节约时间

3. 提供多种突变位点设计策略,对于抗体3D结构无强制性要求,降低客户负担

 

案例展示:


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